أظهرت نتائج الدراسات التي أجريت على لقاح مرشح “مقاوم للمتغيرات المستقبلية” أنه يمكن تعديل مستضد antigen واحد فقط لتوفير استجابة مناعية وقائية واسعة النطاق في الحيوانات.
تشير الدراسات إلى أن لقاحًا واحدًا يحتوي على مجموعات من هذه المستضدات – وهي مادة تجعل الجهاز المناعي ينتج أجسامًا مضادة ضدها – يمكن أن يحمي من مجموعة أكبر من الفيروسات التاجية الحالية والمستقبلية.
تقنية مستضد اللقاح
قدمت تقنية مستضد اللقاح ، التي طورتها جامعة كامبريدج وشركة DIOSynVax في أوائل عام 2020، الحماية ضد جميع المتغيرات المعروفة لـ SARS-CoV-2 – الفيروس الذي يسبب مرض كوفيد-19 – بالإضافة إلى الفيروسات التاجية الرئيسية الأخرى، بما في ذلك تلك الفيروسات. الذي تسبب في أول وباء سارس في عام 2002.
استجابة مناعية
وجدت الدراسات التي أجريت على الفئران والأرانب والخنازير الغينية – وهي خطوة مهمة قبل بدء التجارب السريرية البشرية ، الجارية حاليًا في ساوثامبتون وكامبريدج – أن اللقاح المرشح قدم استجابة مناعية قوية ضد مجموعة من الفيروسات التاجية من خلال استهداف أجزاء الفيروس التي تكون المطلوبة للنسخ المتماثل. ويعتمد اللقاح المرشح على مستضد واحد مصمم رقميا ومحسن المناعي.
على الرغم من أن اللقاح تم تصميمه قبل ظهور متغيرات ألفا وبيتا وغاما ودلتا وأوميكرون لـ SARS-CoV-2، إلا أنه قدم حماية قوية ضد كل هذه المتغيرات وضد المتغيرات الأحدث، مما يشير إلى أن اللقاحات القائمة على مستضدات DIOSynVax قد يحمي أيضًا من متغيرات SARS-CoV-2 المستقبلية.
يستخدم DIOSynVax (اللقاحات الاصطناعية المحسنة للمناعة رقميًا) مزيجًا من البيولوجيا الحاسوبية وبنية البروتين وتحسين المناعة والبيولوجيا الاصطناعية لتعظيم وتوسيع نطاق الحماية التي يمكن أن توفرها اللقاحات ضد التهديدات العالمية بما في ذلك تفشي الفيروسات الحالية والمستقبلية. يمكن نشر اللقاحات المرشحة في مجموعة متنوعة من منصات توصيل اللقاحات وتصنيعها. تم نشر النتائج في مجلة Nature Biomedical Engineering .
منذ تفشي مرض السارس في عام 2002، شكلت “انتشارات” فيروس كورونا من الحيوانات إلى البشر تهديدا للصحة العامة، وتتطلب لقاحات توفر حماية واسعة النطاق.
وقال البروفيسور جوناثان هيني من قسم الطب البيطري في كامبريدج، الذي قاد البحث: “في الطبيعة، هناك الكثير من هذه الفيروسات تنتظر وقوع حادث”. “أردنا التوصل إلى لقاح لا يحمي فقط من فيروس سارس-كوف-2، بل من جميع أقاربه.”
تعتمد جميع اللقاحات المتاحة حاليًا، مثل لقاح الأنفلونزا الموسمية ولقاحات كوفيد-19 الحالية، على سلالات الفيروس أو متغيراته التي ظهرت في وقت ما في الماضي. وقال هيني: “ومع ذلك، فإن الفيروسات تتحور وتتغير طوال الوقت”.
“تعتمد اللقاحات الحالية على عزلة أو متغير معين حدث في الماضي، ومن الممكن أن يظهر متغير جديد بحلول الوقت الذي نصل فيه إلى مرحلة تصنيع اللقاح واختباره ويمكن استخدامه من قبل الناس.”
ويعمل فريق هيني على تطوير نهج جديد للقاحات فيروس كورونا، من خلال استهداف “كعب أخيل”. فبدلاً من استهداف البروتينات الشوكية الموجودة على الفيروس والتي تتغير لتتجنب جهاز المناعة لدينا ، يستهدف لقاح كامبريدج المناطق الحرجة من الفيروس التي يحتاجها لإكمال دورة حياته.
يحدد الفريق هذه المناطق من خلال المحاكاة الحاسوبية واختيار المستضدات المحفوظة هندسيا. وقال هيني: “يسمح لنا هذا النهج بالحصول على لقاح له تأثير واسع النطاق بحيث تواجه الفيروسات صعوبة في الانتشار”.
باستخدام هذا النهج، حدد الفريق بنية مستضد فريدة من نوعها أعطت استجابات مناعية واسعة النطاق ضد فيروسات ساربيكو التاجية المختلفة، وهي المجموعة الكبيرة من الفيروسات المرتبطة بالسارس وSARS-CoV-2 والتي تحدث في الطبيعة.
المستضد الأمثل متوافق مع جميع أنظمة توصيل اللقاحات: استخدمه الفريق كمستضد مناعي للحمض النووي (بالتعاون مع جامعة ريغنسبورغ)، ونسخة مضعفة من الفيروس (Vaccinia أنقرة المعدلة، بدعم من ProBiogen)، وكقاح mRNA. (بالتعاون مع إيثريس).
وفي جميع الحالات، ولّد المستضد الأمثل استجابة مناعية قوية لدى الفئران والأرانب وخنازير غينيا ضد مجموعة من الفيروسات التاجية. واستنادًا إلى ملف تعريف قوي للسلامة، فإن التجارب السريرية “الأولى على الإنسان” جارية في مرافق الأبحاث السريرية التابعة للمعهد الوطني للبحوث الصحية في ساوثهامبتون وكامبريدج. ستنتهي آخر التحصينات المعززة بحلول نهاية سبتمبر.
وقال هيني: “على عكس اللقاحات الحالية التي تستخدم فيروسات من النوع البري أو أجزاء من الفيروسات التي تسببت في مشاكل في الماضي، تجمع هذه التكنولوجيا بين الدروس المستفادة من أخطاء الطبيعة وتهدف إلى حمايتنا من المستقبل”.
“تولد هذه المستضدات الاصطناعية المحسنة استجابات مناعية واسعة النطاق، تستهدف المواقع الرئيسية للفيروس التي لا يمكن أن تتغير بسهولة. إنها تفتح الباب أمام لقاحات ضد الفيروسات التي لا نعرف عنها شيئًا بعد. هذه تكنولوجيا لقاحات مختلفة بشكل استثنائي – إنها نقطة تحول حقيقية.”
يشتمل خط أنابيب DIOSynVax على لقاحات مرشحة لفيروسات الأنفلونزا، وفيروسات الحمى النزفية، والفيروسات التاجية بما في ذلك SARS-CoV-2، والذي يخضع الأخير حاليًا للتجارب السريرية .
DIOSynVax هي شركة منبثقة من جامعة كامبريدج، تأسست في عام 2017 بدعم من Cambridge Enterprise، الذراع التجاري للجامعة. جوناثان هيني هو أستاذ علم الأمراض المقارن في جامعة كامبريدج، وزميل في كلية داروين.
