أجابت دراسة حديثة أجرتها جامعة (ييل) عن سؤال: “لماذا لا يعمل العلاج المناعي إلا لبعض مرضى السرطان؟”. العلاج المناعي، وهو علاج حيوي يحسن قدرة الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية الطافرة ومكافحتها، غيّر المشهد العلاجي للمرضى الذين يعانون من السرطان، والذي ينتج عن التراكم التدريجي لطفرات الحمض النووي ومع ذلك، لا يستجيب العديد من الأفراد للعلاج المناعي.
على سبيل المثال، أشارت الدراسات إلى أن نصف المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم شديد التحور وسرطان بطانة الرحم فقط سيستجيبون للعلاج المناعي.
كشفت دراسة حديثة أجراها باحثو كلية الطب بجامعة ييل ونشرت مؤخرًا في مجلة Cancer Discovery عن تفسير محتمل لسبب حدوث ذلك. وفقًا لتحليل دراسة المرحلة الثانية التي شملت 24 مريضًا بسرطان بطانة الرحم وعقار العلاج المناعي بيمبروليزوماب، حدد فريق ييل آلية محددة لإصلاح خلل الحمض النووي في الأورام كعامل رئيسي في تحديد نتائج المرضى.
“أردنا أن نفهم لماذا يستجيب بعض المرضى بشكل أفضل من غيرهم للعلاج المناعي،” قال المؤلف المشارك ريان تشاو، دكتوراه في الطب / دكتوراه . مرشح يعمل في قسم علم الوراثة بجامعة ييل ومعهد بيولوجيا الأنظمة.
ركز بحث فريق جامعة ييل على فشل العملية المعروفة باسم “إصلاح عدم التطابق“. عندما تنقسم الخلايا ، غالبًا ما تظهر أخطاء في حمضها النووي. تحدد مجموعة خاصة من البروتينات أخطاء الحمض النووي وتصححها من خلال إصلاح عدم التطابق. ومع ذلك، يحدث انهيار في عملية التحرير هذه في العديد من أنواع السرطان المختلفة، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الطفرات.
فريق البحث – بقيادة تشاو، والدكتور إريك سونج ، طبيب مقيم في طب وجراحة العيون وطبيب / دكتوراه سابق. طالب في جامعة ييل، والدكتور أليساندرو سانتين، أستاذ التوليد وأمراض النساء وعلوم الإنجاب – ركزوا على حقيقة أن نقص الإصلاح غير المتطابق يمكن أن ينتج عن آليتين متميزتين. في إحداها، تحدث الطفرات في آلية إصلاح الحمض النووي نفسها، مما يؤدي إلى إنتاج بروتينات إصلاح معيبة؛ في الثانية، توقف إنتاج آلة إصلاح الحمض النووي تمامًا. في كلتا الحالتين، تتراكم الأورام بمستويات عالية جدًا من الطفرات التي من المتوقع أن تجعلها مرشحة جيدة للعلاج المناعي.
قال تشاو: “التشبيه سيكون مصنع لعب مختل وظيفيًا” . ربما يصنع المصنع الألعاب المكسورة التي لا تعمل، أو أن المصنع لا يعمل به ويتوقف عن إنتاج الألعاب تمامًا . في كلتا الحالتين، لن يكون الأطفال سعداء “.
ومع ذلك، وجد الباحثون أن الأورام التي تحتوي على بروتينات معيبة لإصلاح الحمض النووي لديها استجابات أفضل بكثير للعلاج المناعي من تلك التي تم فيها إسكات إنتاج بروتينات إصلاح الحمض النووي. وقالوا إن هذه الاختلافات يمكن أن تُعزى في النهاية إلى التغيرات في الاستجابة المناعية التي تصاعدت ضد كل من فئتي الأورام.
قال تشاو: “عندما يتعلق الأمر بالعلاج المناعي، يبدو أن الرحلة – في هذه الحالة، السبب الكامن وراء نقص إصلاح عدم التطابق – قد لا تقل أهمية عن الوجهة“.
أغنية مضافة: “يمكن أن يوجه الاستخدام المبتكر لبيانات التجارب السريرية فهمنا لكيفية تعامل العلاج المناعي مع الجهاز المناعي وتحسين طريقة تعاملنا مع المرضى في نهاية المطاف.”
