دراسة: قد يكون ميكروب الأمعاء الذي تم اكتشافه حديثًا عاملاً محفزًا لالتهاب المفاصل الروماتويدي

يصيب التهاب المفاصل الروماتويدي 1 من كل 100 شخص حول العالم . يسبب التهاب المفاصل وألمها وتورمها، غالبًا في اليدين والمعصمين، ويمكن أن يؤدي إلى فقدان وظيفة المفاصل وكذلك الألم المزمن وتشوهات المفاصل وتلفها.

ما الذي يسبب التهاب المفاصل الروماتويدي؟

التهاب المفاصل الروماتويدي هو حالة من أمراض المناعة الذاتية، مما يعني أنه يتطور عندما يبدأ جهاز المناعة في الجسم بمهاجمة نفسه.  تبدأ البروتينات التي تسمى الأجسام المضادة ، والتي تساعد عادةً في محاربة الفيروسات والبكتيريا، في مهاجمة المفاصل بدلاً من ذلك.

كانت أصول الأجسام المضادة التي تسبب التهاب المفاصل الروماتويدي مجالًا للدراسة لسنوات عديدة . أظهرت بعض الأبحاث أن هذه الأجسام المضادة يمكن أن تبدأ في التكون في مواقع مثل الفم والرئة والأمعاء على مدى 10 سنوات قبل ظهور الأعراض . ولكن حتى الآن، لم يتضح سبب عثور الباحثين على هذه الأجسام المضادة في هذه المناطق بالذات.

أراد العلماء التحقيق في ما يمكن أن يؤدي إلى تكوين هذه الأجسام المضادة.  على وجه التحديد، تساءل العلماء عما إذا كانت البكتيريا الموجودة في الميكروبيوم ، وهي مجموعة من الكائنات الحية الدقيقة التي تعيش في الأمعاء، هي التي تنشط الاستجابة المناعية التي تؤدي إلى التهاب المفاصل الروماتويدي.

نظرًا لأن الميكروبات تعيش عادةً في نفس المواقع التي تعيش فيها الأجسام المضادة التي تسبب التهاب المفاصل الروماتويدي، فقد افترض العلماء أن هذه البكتيريا يمكن أن تحفز إنتاج هذه الأجسام المضادة. لقد استنتجنا أنه على الرغم من أن هذه الأجسام المضادة تهدف إلى مهاجمة البكتيريا، إلا أن التهاب المفاصل الروماتويدي يتطور عندما تنتشر خارج الأمعاء لمهاجمة المفاصل.

أولاً، سعي العلماء إلى تحديد البكتيريا المعوية التي تستهدفها هذه الأجسام المضادة. للقيام بذلك، قمنا بتعريض البكتيريا الموجودة في براز مجموعة فرعية من الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي لهذه الأجسام المضادة، مما يسمح لنا بعزل الأنواع البكتيرية التي تفاعلت وربطت بالأجسام المضادة.

وجد العماء أن نوعًا واحدًا من البكتيريا غير معروف سابقًا كان موجودًا في أمعاء حوالي 20 بالمائة من الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالتهاب المفاصل الروماتويدي أو ينتجون الأجسام المضادة التي تسبب المرض.

تقول الدكتورة ميغان كريسويل، دكتوراه في علم المناعة، جامعة كولورادو أنشوتز الطبي “بصفتي عضوًا في أمة شيروكي في أوكلاهوما، اقترحت أن نطلق على هذا النوع اسم Subdoligranulum didolesgii “didolesgii” يعني التهاب المفاصل أو الروماتيزم في لغة الشيروكي) كإشارة إلى المساهمات التي قدمها علماء السكان الأصليون الآخرون للعلم بالإضافة إلى حقيقة أن الروماتويد يصيب التهاب المفاصل السكان الأصليين بمعدل أعلى من السكان الآخرين.

لم يتم الكشف عن subdoligranulum didolesgii في براز الأشخاص الأصحاء من قبل، ومن غير المعروف حاليًا مدى انتشار هذه البكتيريا في عموم السكان.

وجدنا أيضًا أن هذه البكتيريا يمكنها تنشيط خلايا مناعية متخصصة تسمى الخلايا التائية لدى الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي. تحرك الخلايا التائية الاستجابات الالتهابية في الجسم ، وقد ارتبطت بتطور أمراض المناعة الذاتية المختلفة .

تشير هذه النتائج إلى أن بكتيريا الأمعاء قد تنشط جهاز المناعة لدى الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي. ولكن بدلاً من مهاجمة البكتيريا ، يهاجم جهاز المناعة المفاصل.

لماذا هذه البكتيريا؟

لا يزال من غير المعروف لماذا يطور الأشخاص المصابون بالتهاب المفاصل الروماتويدي استجابة مناعية تجاه Subdoligranulum didolesgii . لكننا نعتقد أنه قد يكون السبب عندما يتعلق الأمر بالتهاب المفاصل الروماتويدي لأن هذه البكتيريا توجد فقط في أمعاء الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي ، وليس في أمعاء الأشخاص الأصحاء.

في حين أن العديد من الاستجابات المناعية تحدث في الأمعاء ، فإنها عادة ما تكون مكتفية ذاتيًا ولا تنتشر إلى مناطق أخرى من الجسم. ومع ذلك ، نعتقد أن الاستجابة المناعية المعوية القوية بشكل خاص ضد Subdoligranulum didolesgii يمكن أن تسمح للأجسام المضادة بتجاوز “جدار الحماية” المعوي والانتشار إلى المفاصل.

ولتأكيد فرضيتهم قام العلماء، بإعطاء الفئران جرعة فموية من Subdoligranulum  didolesgii وراقبوا تفاعلها . في غضون 14 يومًا، بدأت الفئران في تطوير تورم المفاصل والأجسام المضادة التي تهاجم مفاصلها.

مستقبل علاج التهاب المفاصل الروماتويدي

أتمنى أنا وزملائي أن يسلط هذا البحث الضوء على أصول التهاب المفاصل الروماتويدي. هدفنا التالي هو اكتشاف مدى شيوع هذه البكتيريا بين عامة السكان واختبار ما إذا كان وجود هذه البكتيريا في الأمعاء قد يؤدي إلى تطور التهاب المفاصل الروماتويدي لدى البشر.

من المهم ملاحظة أنه من غير المحتمل أن تكون المضادات الحيوية علاجًا مفيدًا للميكروبيومات لمرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. 

على الرغم من أن الديولجيرينولوم subdoligranulum didolesgii قد يؤدي إلى استجابة مناعية ذاتية لبعض الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي، فإن المضادات الحيوية تقضي على البكتيريا المفيدة والضارة في الأمعاء.  بالإضافة إلى ذلك، فإن إزالة البكتيريا لن تمنع بالضرورة جهاز المناعة من مهاجمة المفاصل بمجرد أن تبدأ.

ومع ذلك، نعتقد أنه يمكن استخدام هذه البكتيريا كأدوات لتطوير علاجات لالتهاب المفاصل الروماتويدي ونأمل أن تكون طرقًا لمنع حدوث المرض في المقام الأول.