قدمت الخسارة المدمرة لزوج من الأطفال حديثي الولادة رؤى مهمة لمجموعة نادرة من أنواع الدم التي تم رصدها لأول مرة لدى البشر منذ 40 عامًا. من خلال كشف الهوية الجزيئية لفصيلة الدم الجديدة نسبيًا المعروفة باسم نظام Er ، نأمل أن تمنع دراسة جديدة مثل هذه المآسي في المستقبل.
“يوضح هذا العمل أنه حتى بعد كل الأبحاث التي أجريت حتى الآن، لا يزال بإمكان خلايا الدم الحمراء البسيطة أن تفاجئنا”، كما يقول (آش توي)، عالم الأحياء الخلوي بجامعة بريستول.
يصف تصنيف الدم وجود وغياب مجموعات من البروتينات والسكريات التي تغلف أسطح خلايا الدم الحمراء. على الرغم من أنها يمكن أن تخدم أغراضًا مختلفة، إلا أن أجسامنا تستخدم عمومًا مستضدات سطح الخلية كعلامات تعريف يمكن بواسطتها فصل الذات عن الغزاة الذين يحتمل أن يكونوا ضارين.
يقول العلماء: نحن أكثر دراية بنظامي فصيلة الدم ABO و rhesus (أي زائد أو ناقص)، ويرجع الفضل في ذلك إلى حد كبير إلى أهميتها الأساسية في مطابقة عمليات نقل الدم. ولكن هناك في الواقع العديد من أنظمة فصائل الدم المختلفة التي تعتمد على مجموعة واسعة من مستضدات سطح الخلية ومتغيراتها.
تم التعرف على معظم المجموعات الرئيسية في أوائل القرن العشرين، على الرغم من أن الوافد المتأخر للمجموعة، المسمى Er، ظهر على الرادار الخاص بنا فقط في عام 1982، مما شكل الأساس لمجموعة الدم 44. بعد ست سنوات، تم تحديد نسخة باسم Er b . تم استخدام الكود Er3 لوصف غياب Er a و Er b .
في حين أنه كان من الواضح منذ عقود أن هذه المستضدات لخلايا الدم موجودة، إلا أنه لم يُعرف سوى القليل جدًا عن تأثيرها السريري.
عندما تظهر خلية دم مع مستضد لم يصنفه جسمنا على أنه واحد خاص بنا، ينشط جهاز المناعة لدينا، ويرسل أجسامًا مضادة للإبلاغ عن الخلايا الحاملة للمستضد المشتبه به لتدميرها. في بعض الحالات ، يمكن أن يتسبب عدم التوافق بين الجنين وفصيلة دم الأم في حدوث مشكلات إذا أصبح الجهاز المناعي للأم حساسًا تجاه المستضدات الأجنبية. يمكن للأجسام المضادة المتولدة استجابة لذلك أن تمر عبر المشيمة ، مما يؤدي إلى مرض الانحلالي في الجنين.
وهناك عدة طرق للوقاية من مرض انحلال الدم لدى الأطفال حديثي الولادة أو حتى علاجه هذه الأيام ، بما في ذلك الحقن للأمهات الحوامل وعمليات نقل الدم للأطفال.
للأسف، بالنسبة لإحدى الحالات المذكورة في الدراسة، فشل نقل الدم بعد الولادة القيصرية في إنقاذ حياة الطفل، مما يشير إلى وجود شيء مفقود بين الأطباء والباحثين.
قالت نيكول ثورنتون، أخصائية الأمصال من دائرة الدم وزرع الدم التابعة للخدمات الصحية الوطنية في المملكة المتحدة (NHSBT) لمجلة Wired : “إننا نعمل على حالات نادرة” . “يبدأ الأمر بمريض يعاني من مشكلة نحاول حلها”.
ظهرت تلميحات عن هذه الأجسام المضادة النادرة على مر السنين، لكن ندرتها جعلت فهمنا لها بعيد المنال حتى الآن.
لذا قام ثورنتون وزملاؤه بقيادة Vanja Karamatic Crew، عالمة الأمصال في NHSBT، بتحليل دم 13 مريضًا لديهم المستضدات المشتبه بها. حددوا خمسة اختلافات في مستضدات Er: المتغيرات المعروفة Er a و Er b و Er3 واثنان جديدان Er4 و Er5.
من خلال تسلسل الرموز الجينية للمرضى، تمكن كرو وفريقه من تحديد الجين الذي يرمز لبروتينات سطح الخلية. من المثير للدهشة أنه كان جينًا مألوفًا بالفعل في العلوم الطبية: PIEZO1.
يوضح توي: “بروتينات بيزو هي بروتينات حسية ميكانيكية تستخدمها الخلية الحمراء للاستشعار عند ضغطها”.
يرتبط الجين بالفعل بالعديد من الأمراض المعروفة. تموت الفئران التي لا تحتوي على هذا الجين قبل الولادة وتلك التي تم حذف الجين منها في خلايا الدم الحمراء فقط ينتهي بها الأمر بخلايا دم هشة وفرط الماء .
أكد الطاقم والفريق النتائج التي توصلوا إليها عن طريق حذف PIEZO1 في خط خلوي من خلايا الدم الحمراء، وهي مقدمة لخلايا الدم الحمراء، واختبار المستضدات. من المؤكد أن PIEZO1 مطلوب لإضافة مستضد Er إلى سطح الخلية.
نظرًا لأنهم وجدوا نسبة انتشار عالية لمتغير Er5 في السكان الأفارقة، يشتبه الباحثون في أن هذا البديل قد ينقل نوعًا من الميزة ضد الملاريا، مثل بعض أنواع الدم النادرة الأخرى الموجودة هناك .
يوضح توي: “يتواجد البروتين عند بضع مئات من النسخ فقط في غشاء كل خلية”. “هذه الدراسة تسلط الضوء حقًا على الاستضاد المحتمل للبروتينات التي يتم التعبير عنها بشكل ضعيف جدًا وأهميتها لطب نقل الدم.”
قدمت الخسارة المدمرة لزوج من الأطفال حديثي الولادة رؤى مهمة لمجموعة نادرة من أنواع الدم التي تم رصدها لأول مرة لدى البشر منذ 40 عامًا. من خلال كشف الهوية الجزيئية لفصيلة الدم الجديدة نسبيًا المعروفة باسم نظام Er ، نأمل أن تمنع دراسة جديدة مثل هذه المآسي في المستقبل.
“يوضح هذا العمل أنه حتى بعد كل الأبحاث التي أجريت حتى الآن، لا يزال بإمكان خلايا الدم الحمراء البسيطة أن تفاجئنا”، كما يقول (آش توي)، عالم الأحياء الخلوي بجامعة بريستول.
يصف تصنيف الدم وجود وغياب مجموعات من البروتينات والسكريات التي تغلف أسطح خلايا الدم الحمراء. على الرغم من أنها يمكن أن تخدم أغراضًا مختلفة، إلا أن أجسامنا تستخدم عمومًا مستضدات سطح الخلية كعلامات تعريف يمكن بواسطتها فصل الذات عن الغزاة الذين يحتمل أن يكونوا ضارين.
يقول العلماء: نحن أكثر دراية بنظامي فصيلة الدم ABO و rhesus (أي زائد أو ناقص)، ويرجع الفضل في ذلك إلى حد كبير إلى أهميتها الأساسية في مطابقة عمليات نقل الدم. ولكن هناك في الواقع العديد من أنظمة فصائل الدم المختلفة التي تعتمد على مجموعة واسعة من مستضدات سطح الخلية ومتغيراتها.
تم التعرف على معظم المجموعات الرئيسية في أوائل القرن العشرين، على الرغم من أن الوافد المتأخر للمجموعة، المسمى Er، ظهر على الرادار الخاص بنا فقط في عام 1982، مما شكل الأساس لمجموعة الدم 44. بعد ست سنوات، تم تحديد نسخة باسم Er b . تم استخدام الكود Er3 لوصف غياب Er a و Er b .
في حين أنه كان من الواضح منذ عقود أن هذه المستضدات لخلايا الدم موجودة، إلا أنه لم يُعرف سوى القليل جدًا عن تأثيرها السريري.
عندما تظهر خلية دم مع مستضد لم يصنفه جسمنا على أنه واحد خاص بنا، ينشط جهاز المناعة لدينا، ويرسل أجسامًا مضادة للإبلاغ عن الخلايا الحاملة للمستضد المشتبه به لتدميرها. في بعض الحالات ، يمكن أن يتسبب عدم التوافق بين الجنين وفصيلة دم الأم في حدوث مشكلات إذا أصبح الجهاز المناعي للأم حساسًا تجاه المستضدات الأجنبية. يمكن للأجسام المضادة المتولدة استجابة لذلك أن تمر عبر المشيمة ، مما يؤدي إلى مرض الانحلالي في الجنين.
وهناك عدة طرق للوقاية من مرض انحلال الدم لدى الأطفال حديثي الولادة أو حتى علاجه هذه الأيام ، بما في ذلك الحقن للأمهات الحوامل وعمليات نقل الدم للأطفال.
للأسف، بالنسبة لإحدى الحالات المذكورة في الدراسة، فشل نقل الدم بعد الولادة القيصرية في إنقاذ حياة الطفل، مما يشير إلى وجود شيء مفقود بين الأطباء والباحثين.
قالت نيكول ثورنتون، أخصائية الأمصال من دائرة الدم وزرع الدم التابعة للخدمات الصحية الوطنية في المملكة المتحدة (NHSBT) لمجلة Wired : “إننا نعمل على حالات نادرة” . “يبدأ الأمر بمريض يعاني من مشكلة نحاول حلها”.
ظهرت تلميحات عن هذه الأجسام المضادة النادرة على مر السنين، لكن ندرتها جعلت فهمنا لها بعيد المنال حتى الآن.
لذا قام ثورنتون وزملاؤه بقيادة Vanja Karamatic Crew، عالمة الأمصال في NHSBT، بتحليل دم 13 مريضًا لديهم المستضدات المشتبه بها. حددوا خمسة اختلافات في مستضدات Er: المتغيرات المعروفة Er a و Er b و Er3 واثنان جديدان Er4 و Er5.
من خلال تسلسل الرموز الجينية للمرضى، تمكن كرو وفريقه من تحديد الجين الذي يرمز لبروتينات سطح الخلية. من المثير للدهشة أنه كان جينًا مألوفًا بالفعل في العلوم الطبية: PIEZO1.
يوضح توي: “بروتينات بيزو هي بروتينات حسية ميكانيكية تستخدمها الخلية الحمراء للاستشعار عند ضغطها”.
يرتبط الجين بالفعل بالعديد من الأمراض المعروفة. تموت الفئران التي لا تحتوي على هذا الجين قبل الولادة وتلك التي تم حذف الجين منها في خلايا الدم الحمراء فقط ينتهي بها الأمر بخلايا دم هشة وفرط الماء .
أكد الطاقم والفريق النتائج التي توصلوا إليها عن طريق حذف PIEZO1 في خط خلوي من خلايا الدم الحمراء، وهي مقدمة لخلايا الدم الحمراء، واختبار المستضدات. من المؤكد أن PIEZO1 مطلوب لإضافة مستضد Er إلى سطح الخلية.
نظرًا لأنهم وجدوا نسبة انتشار عالية لمتغير Er5 في السكان الأفارقة، يشتبه الباحثون في أن هذا البديل قد ينقل نوعًا من الميزة ضد الملاريا، مثل بعض أنواع الدم النادرة الأخرى الموجودة هناك .
يوضح توي: “يتواجد البروتين عند بضع مئات من النسخ فقط في غشاء كل خلية”. “هذه الدراسة تسلط الضوء حقًا على الاستضاد المحتمل للبروتينات التي يتم التعبير عنها بشكل ضعيف جدًا وأهميتها لطب نقل الدم.”
