واحدة من أصعب السرطانات في العلاج هي أورام الثدي التي لا تعبر عن مستقبلات هرمون الاستروجين والبروجسترون وعامل نمو البشرة البشرية، والتي يطلق عليها اسم سرطانات الثدي الثلاثية السلبية (TNBCs). ما يقرب من 15 ٪ من جميع حالات سرطان الثدي التي تم تشخيصها هي TNBC. مقاوم للعلاج الكيميائي التقليدي، يرتبط TNBC ارتباطًا وثيقًا بتطور الانتكاس إلى المرحلة 4 من المرض حيث ينتقل الورم.
تقول، حنا إيري دكتوراه في الطب، دكتوراه، أستاذ مساعد في الطب، أمراض الدم والأورام الطبية، كلية الطب إيكان مانهاتن: “يعتبر علاج سرطان الثدي السلبي الثلاثي تحديًا كبيرًا بسبب الخيارات المحدودة التي تتجاوز العلاج الكيميائي. هناك عدد أقل من العلاجات المستهدفة مقارنة بأنواع سرطان الثدي الأخرى. العديد من سرطانات الثدي السلبية الثلاثية أيضًا لا تستجيب تمامًا لأفضل علاجاتنا الكيميائية لأسباب لا نزال نحاول فهمها تمامًا ولكن الخلايا الجذعية السرطانية تلعب دورًا مهمًا في هذه المقاومة “.
تظهر الدراسات السابقة أن الخلايا الجذعية لسرطان الثدي (BCSCs) هي المسؤولة عن بدء وتطور وانتشار TNBCs وتساهم في مقاومة العلاج الكيميائي. يمكن أن تؤدي العلاجات التي تقضي على هذه الخلايا الجذعية إلى تحسين النتائج للمرضى المعرضين لمخاطر عالية ، مما قد يؤدي إلى التعافي التام.
“الخلايا الجذعية السرطانية هادئة نسبيًا وتتكاثر بشكل أبطأ مقارنة بالخلايا السرطانية غير الجذعية. لذلك، فإنها تهرب من آثار العلاج الكيميائي ، والتي يعتمد الكثير منها على الانقسام الخلوي للعمل ، وتستمر. تمتلك الخلايا الجذعية السرطانية أيضًا طرقًا لضخ أدوية العلاج الكيميائي. ويوضح إيري أن الخلايا الجذعية السرطانية لديها أيضًا طرق لتجنب التعرف عليها من قبل الخلايا المناعية ، والتي يمكن أن تضر بالعلاجات المناعية.
في ورقة بحثية جديدة بعنوان ” تثبيط CK2 / TNIK / DYRK1 في وقت واحد بواسطة 108600 يقمع الخلايا الجذعية الثلاثية السلبية لسرطان الثدي ومرض مقاوم للعلاج الكيميائي ” نُشر في Nature Communications ، أفاد إيري وفريق من العلماء أنهم حددوا وتحققوا من صحة جديدة علاج سرطان الثدي الذي يستهدف الخلايا الجذعية لسرطان الثدي ويقضي عليها.
تُظهر هذه الدراسة مركبًا علاجيًا جديدًا مثيرًا (108600) يمكنه التغلب على مقاومة العلاج الكيميائي لسرطان الثدي السلبي الثلاثي من خلال استهداف الخلايا الجذعية السرطانية التي يمكن أن تدفع هذه المقاومة. توضح الدراسة أيضًا كيف يمكن لهذا الدواء أن يمنع ويقتل سرطان الثدي السلبي الثلاثي الذي انتشر بالفعل إلى أجزاء أخرى من الجسم ، مما يعطي الأمل في أن هذا يمكن أن يكون علاجًا فعالًا للمرضى الذين يعيشون مع المرحلة الرابعة من سرطان الثدي السلبي الثلاثي “.
يشيع استخدام مستقبلات هرمون الاستروجين ومستقبلات البروجسترون وعامل نمو البشرة البشرية HER2 لتصنيف الأنواع الفرعية لسرطان الثدي. لا يمكن معالجة TNBC التي لا تعبر عن هذه العلامات الجزيئية الرئيسية باستخدام العلاجات التقليدية الموجهة بالهرمونات أو HER2.
هناك عدد قليل من الأساليب المستهدفة المعتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) للمرضى المصابين بهذا الشكل العدواني من المرض. العلاج الحالي لمعظم المراحل المبكرة من TNBC هو مزيج من الجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي.
يقول إيري إن علاج TNBC المتقدم هو في الغالب علاج كيميائي، على الرغم من أن الموافقات الحديثة على العلاج المناعي وتقارنات الأجسام المضادة والأدوية كانت إضافات جديدة مثيرة.
يؤثر TNBC بشكل غير متناسب على النساء الأصغر سنًا في فترة ما قبل انقطاع الطمث، والنساء المصابات بطفرات وراثية في جين BRCA1، والنساء السود – وهي مجموعة لديها معدل مقلق بنسبة 40 في المائة لوفيات سرطان الثدي في الولايات المتحدة ، لذلك ، فإن نقص العلاجات المناسبة أمر مثير للقلق بشكل خاص.
في هذه الدراسة، حدد المؤلفون مثبطًا جديدًا للكيناز (108600) يستهدف ويثبط الخلايا الجذعية لسرطان الثدي عن طريق تحفيز موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج). حدد الفريق 108600 من خلال فحص الأدوية في مكتبة مركبة لتحديد تلك التي تقتل الخلايا الجذعية لسرطان الثدي. يتغلب المركب الجديد على مقاومة العلاج الكيميائي لدى مرضى سرطان الثدي الثلاثي السلبي.
يوضح إيري: “العلاج الموجه يثبط جزيئات معينة – عادةً الجزيئات شديدة النشاط في السرطانات والتي تعتمد عليها الخلايا السرطانية للنمو أكثر من الخلايا الطبيعية”.
في نماذج الفئران التي تم إنشاؤها من سرطانات المرضى، يقضي 108600 مع العلاج الكيميائي على سرطان الثدي السلبي الثلاثي العدواني ، حتى تلك التي انتشرت بالفعل في مناطق أخرى من الجسم.
Premkumar Reddy ، دكتوراه، أستاذ في أقسام علم الأورام وعلوم الأدوية في كلية الطب في Icahn في Mount Sinai، مؤلف مشارك كبير في الدراسة
يقول بريمكومار ريدي، دكتوراه، أستاذ في أقسام علم الأورام وعلوم الأدوية ومدير علاجات السرطان التجريبية، بكلية إيكان للطب في “108600 يكبح نمو طعوم الورم المستمدة من سرطانات المرضى التي تستجيب بشكل سيئ للعلاج الكيميائي القياسي مثل باكليتاكسيل”. جبل سيناء. ريدي هو مؤلف مشارك في الدراسة.
يقول ريدي: “108600 كعامل منفرد أو في تركيبة تآزرية مع العلاج الكيميائي قد أعاق نمو هذه الأورام المقاومة للعلاج الكيميائي بشكل كبير عن طريق تقليل عدد BCSC داخل هذه الأورام”.
بمجرد ترجمتها إلى تجربة سريرية مبكرة ، فإن 108600 لديه القدرة على تحسين البقاء على قيد الحياة ونوعية الحياة للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الثدي السلبي الثلاثي.
