عندما صادف العلماء الإسبان حالة غريبة لامرأة عانت من 12 نوعًا مختلفًا من الأورام قبل سن 36، قرروا البحث بشكل أعمق قليلاً لمعرفة سبب تعرضها للإصابة بالسرطان .
تم علاج المرأة البالغة من العمر 36 عامًا من السرطان لأول مرة في سن الثانية. في سن 15، تم تشخيص إصابتها بسرطان عنق الرحم.
في سن العشرين، تمت إزالة ورم الغدة اللعابية جراحيًا. بعد مرور عام، خضعت لعملية جراحية أخرى لإزالة ساركوما منخفضة الدرجة.
وبينما كانت في العشرينات والثلاثينيات من عمرها، تم تشخيص العديد من الأورام المختلفة.
في المجموع، أصيبت بـ 12 ورمًا ، بما في ذلك خمسة أورام خبيثة.
بإذن من المرأة وعائلتها، أخذ فريق دولي من الباحثين بقيادة المركز الوطني الإسباني لأبحاث السرطان عينات من الدم واستخدم تسلسل الحمض النووي أحادي الخلية للنظر في الطفرات الجينية داخل آلاف الخلايا الفردية.
اكتشف الباحثون شيئًا غريبًا. هذه المرأة لديها طفرة فريدة من نوعها جعلتها أكثر عرضة للإصابة بالسرطان.
كانت لديها طفرة في كلتا نسختين من جين MAD1L1 ، وهو أمر لم يسمع به البشر.
يعتبر جين MAD1L1 مسؤولاً عن قطعة أساسية من الآلات التي تساعد في محاذاة الكروموسومات قبل انقسام الخلية. سبق أن اشتبه في MAD1L1 أنه يلعب دورًا في قمع الأورام.
الطفرات في الجين غير معروفة – في الواقع، حمل أفراد عائلة المرأة واحدة. لكن هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها العثور على نسختين من الجين تحمل هذا التغيير بالذات.
الطفرة الجينية المزدوجة (أو متماثلة اللواقح) MAD1L1 قاتلة لأجنة الفئران، لذا فهي اكتشاف مفاجئ للغاية في البشر.
في هذه المرأة، تسببت الطفرة في اختلال وظيفي في تكاثر الخلايا وخلق خلايا بأعداد مختلفة من الكروموسومات. حوالي 30-40 بالمائة من خلايا الدم لديها عدد غير طبيعي من الكروموسومات.
عادة ما يكون لدى البشر 23 زوجًا من الكروموسومات داخل نواة كل خلية في أجسامنا.
الكروموسومات عبارة عن حزم مكثفة من الحمض النووي تأتي في شكل “X” وتتشكل عندما تكون الخلية على وشك الخضوع للانقسام أو تكاثر الخلية.
في كل زوج من الكروموسومات، يأتي أحدهما من والدة الشخص والآخر من والد الشخص.
الأشخاص الذين يعانون من حالة نادرة تسمى “اختلال الصيغة الصبغية الفسيفسائية المتنوعة” (MVA) لديهم أعداد مختلفة من الكروموسومات في خلايا مختلفة، مثل فسيفساء من البلاط الملون المختلف. يمكن أن تحدث هذه الحالة بسبب عدة طفرات جينية مختلفة، بما في ذلك تلك التي تظهر في المرأة المصابة بـ 12 نوعًا من السرطان.
غالبًا ما يعاني الأشخاص المولودون بالـ MVA من تأخر في النمو وصغر الرأس (حيث يكون رأس الطفل أصغر من الطبيعي) وإعاقة ذهنية وعيوب خلقية أخرى. غالبًا ما يكونون عرضة للإصابة بالسرطان .
في هذه الحالة، لم تكن المرأة تعاني من إعاقات ذهنية وكانت تعيش حياة طبيعية نسبيًا (مع الأخذ في الاعتبار عدد جولات علاج السرطان التي خضعت لها).
يقول ماركوس مالومبريس، عالم الأحياء الجزيئية والمؤلف المشارك ورئيس قسم الخلايا ومجموعة السرطان في المركز الوطني الإسباني لأبحاث السرطان، حيث أجريت هذه الدراسة.
في حين أن دور اختلال الصيغة الصبغية غير مفهوم جيدًا في السرطان، فإننا نعلم أن حوالي 90 بالمائة من الأورام بها خلايا سرطانية بها كروموسومات إضافية أو مفقودة.
ونعلم أن الدرجة العالية من اختلال الصيغة الصبغية ترتبط بنتائج أسوأ في السرطان.
وكشفت الدراسة أن الأشخاص الذين يعانون من اختلال الصيغة الصبغية، مثل هذه المرأة في دراسة الحالة، لديهم “استجابة مناعية معززة” يمكن أن “توفر فرصًا جديدة للإدارة السريرية لهؤلاء المرضى”، كما يقول الباحثون .
