بمناسبة اليوم العالمي للكبد.. طبيب مصري ينجح فى اكتشاف البروتين المُسبب لمرض الكبد الدهني ويقدم نتيجة مبهرة للعلاج
أدى الانتشار العالمي المتزايد للسمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي ومرض السكري من النوع 2 إلى زيادة حادة في مرض الكبد الدهني، والذي يتميز بتراكم الدهون المفرط في الكبد. ويعتبر التهاب الكبد الدهني هو أحد الأسباب الرئيسية لزراعة الكبد، وهو سبب شائع بشكل متزايد لسرطان الخلايا الكبدية (HCC)، مما يؤكد الحاجة إلى التدخل.
مؤخراً نجح الطبيب المصري الدكتور “محمد إسلام” أستاذ أمراض الكبد المساعد في مركز ستور للكبد ومعهد ويستميد للأبحاث الطبية وجامعة سيدني الأسترالية فى اكتشاف البروتين المُسبب لمرض الكبد الدهني ويقدم نتيجة مبهرة للعلاج
فوفق دراسة نُشرت نتائجها في دورية “ساينس أدفانس”، يقودها المصري محمد إسلام، أستاذ أمراض الكبد المساعد، يُمكن أن ينقلب تأثير ذلك الهرمون بشكل عكسي تمامًا، فعوضًا عن تحقيق فوائد جمة للجسم، يُمكنه أن يبدأ نشاطًا يولّد دائرةً جهنميةً تقضي على الإنسان.
يُعد عامل نمو الخلايا الليفية FGF21 هرمونًا مشتقًّا من الكبد يعمل على تنظيم التفاعلات بين استقلاب الطاقة -عملية حيوية يُجريها الجسم للحصول على الطاقة- واستجابات الإجهاد، ويُعرف هذا الهرمون بإكسير الحياة لفوائده المتعددة؛ فهو مسؤول عن تنظيم الرغبة في تناول الحلويات، عبر مركز التذوق بالدماغ، كما أنه يحمي جهاز المناعة، وأظهرت إحدى التجارب أنه نجح في إطالة أعمار مجموعة من الفئران بنسبة 40 بالمائة ويُسهم حَقن مرضى السمنة به في تخفيف الوزن بشكل ملحوظ، وتقليل مخاطر الكبد الدهني وسكر الدم، وفق تصريحات أدلى بها “محمد إسلام” لموقع “للعلم”.
لكن، على الرغم من الفائدة المُثبتة للهرمون FGF21، هناك أمرٌ غريب يحدث لدى مرضى الكبد الدهني؛ فعلى الرغم من أن معدلات هذا الهرمون تزيد لديهم، إلا أن فاعليته تقل بشكل هائل، وهو لغز عكف الباحث المصري على حله طيلة ثلاثة أعوام ونصف العام.
براءتي اختراع
يقول محمد إسلام، إنه منذ أن تخرَّج في كلية الطب بجامعة المنيا المصرية وهو يهتم اهتمامًا خاصًّا بأمراض الكبد، حصل على الماجستير من الجامعة ذاتها، ثم توجه لدراسة الدكتوراة في جامعة سيدني الأسترالية، ومن ثم استقر هناك.
وعبر سنوات ماضية نشر “إسلام” نحو 110 أبحاث علمية، كما أن لديه براءتي اختراع وتم الاستشهاد بأبحاثه أكثر من 5200 مرة، وتدرج في المناصب داخل الجامعة علاوة على كونه رئيسًا للتحالف الدولي لدراسة جينات أمراض الكبد، “كنت منذ صغري مفتونًا بذلك العضو المهم الغامض، الذي يؤدي دورًا شديد الأهمية داخل أجسادنا”، يقول “إسلام”.
قبل سنوات، وفي أثناء دراسته لأمراض الكبد، لاحظ أن كفاءة FGF21 تقل لدى مرضى الكبد الدهني، لا يتعلق الأمر على الإطلاق بنسبة إفراز الهرمون، بل على العكس، “الأزمة أن الارتفاع في نسبته لا يتسق مع كفاءة عمله”.
قرر “إسلام” وفريقه البحثي دراسة “خلل الكفاءة” عند هؤلاء المرضى، يقول إن اكتشاف مواطن ذلك الخلل لا يعني استفادة مرضى الكبد الدهني -على كثرتهم- فحسب، بل يمكن أن يساعد أيضًا في التحكم في العديد من الأمراض المرتبطة بالكبد الدهني، كالسكري وضغط الدم والسمنة.
أما هدف البحث فقد كان العثور على سبب الخلل، “أي البروتين المُسبب لاضطراب عملية إنتاج الهرمون وما يلحق ذلك من نقص في فاعليته”، إلا أن ذلك الهدف لم يتحقق وحده؛ “فقد تمكنَّا من اكتشاف البروتين المُسبب للخلل، كما قدمنا طريقة فعالة لعلاجه، واستعدنا الكفاءة الطبيعية لذلك الهرمون أيضًا”، وفق “إسلام”.
الكبد الدهني الخطير
مع شيوع العولمة والتغيرات المرتبطة بها في نُظم تناول الطعام والمعيشة التي يكتنفها الكسل وقلة الحركة، تُعد السمنة من أصعب التحديات التي تواجه البشرية في الوقت الحالي، يقول “إسلام”: إن الزيادة المطَّردة في معدلات السمنة “تصنف طبيًّا وعلميًّا كمرض مستقل”، لكن الأخطر من ذلك كونها الخطوة الأولى لزيادة نسب الإصابة بعدد من الأمراض، كالسكري وضغط الدم المرتفع وأمراض القلب والكلى.. ومرض الكبد الدهني.
يُعد مرض الكبد الدهني أحد أكثر الأمراض انتشارًا حول العالم؛ إذ يُصيب واحدًا من كل أربعة أشخاص مُصابين بداء الكبد المزمن، والذين يبلغ عددهم حوالي 844 مليون شخص حول العالم، تتسبب أمراض الكبد في وفاة نحو مليوني شخص سنويًّا، ويقول “إسلام” إن معظمهم يطورون خلال مرضهم داء الكبد الدهني.
وعكس الانطباع الشائع بأن المرض ينتشر في الدول الغربية فقط، تُعد معدلات انتشار الكبد الدهني في منطقة الشرق الأوسط هي الأعلى حول العالم، ويُعد المرض أحد أهم الأسباب لحدوث تليُّف الكبد ونمو أورامه، وللأسف، لا يوجد أيّ علاج لهذا المرض حتى الآن، لكن ما علاقة كل هذا بهرمون FGF21 أو إكسير الحياة؟
دور غير مفهوم
لا يُفهم دور هرمون FGF21، ولا طريقة عمله بشكل كامل حتى الآن؛ فعلى الرغم من رصد آثار مفيدة في التجارب العلمية تشي بدور ذلك الهرمون في علاج السمنة وغيرها من الأمراض، وزيادة عمر الفئران لأكثر من 40٪، إلا أن دوره لا يزال يكتنفه الكثير من الغموض.
هكذا ينتج الجسم البروتينات
نولد جميعنا ببصمة جينية معينة وخاصة للغاية، معلوماتنا الوراثية مُسجلة في الموروثات التي تُحدد كل التفاصيل الشخصية والحيوية لكل إنسان، في مرحلة النسخ الوراثي تؤمِّن جزيئات الرنا الرسول نقل المعلومات الموجودة في الموروثات لتشكيل البروتينات، ثم تأتي مرحلة ترجمة تلك المعلومات، في تلك المرحلة يتم فك تشفير المعلومات الواردة عن طريق الرنا الرسول لإنتاج البروتينات المطلوبة وفق قواعد الشفرة الجينية.
عن طريق تتبُّع دقيق لكل تلك الخطوات “استطعنا اكتشاف أحد البروتينات، ويُرمز إليه بـRPLPO ويقف وراء الاضطراب الذى يحدث في ترجمة إكسير الحياة.. يزداد مستوى ذلك البروتين بمعدلات مرتفعة جدًّا في حالة أمراض الكبد الدهني والسمنة”، ثم جاء الدور على الخطوة الثالثة.
صدمة بحثية
تتمثل تلك الخطوة في إثبات أن مستويات FGH21 المرتفعة لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني ترتبط بحدوث التهاب الكبد، لتأكيد تلك الملحوظة، عمل الباحثون على تقييم مستويات ذلك الهرمون في 410 من الأشخاص، من ضمنهم 200 شخص يُعانون من أمراض التمثيل الغذائي (كالسكري والكبد الدهني) و210 من الأشخاص الأصحاء، وجد الباحثون أن هؤلاء المرضى يعانون بالفعل من مستويات عالية من ذلك الهرمون بشكل ملحوظ، ليتأكد وجود علاقة مباشرة بين ارتفاع مستوى ذلك الهرمون وتلك الأمراض.
“كان ذلك بمنزلة صدمة”، يقول “إسلام”؛ فالمفترض أن زيادة مستويات الهرمون تزيد من كفاءته، “إلا أن العكس هو الصحيح في تلك الحالة”.
بعد ذلك، انتقل الباحثون إلى الخطوة الرابعة: كيف نضع حدًّا لزيادة مستويات ذلك الهرمون، والإجابة عن تساؤل مهم: هل عودته إلى مستوياته الطبيعية يُمكن أن تُسهم في الحد من تطور داء الكبد الدهني؟
وجد الفريق البحثي إمكانية التحكم في إفراز الهرمون عن طريق تغيير مواقع البنية الثانوية للحمض النووي الريبوزي الرسول mRNA، أي بالتحكم في إفرازه عن طريق استهداف الجزيئات التي تحمل الشيفرة الجينية وتصنع الجزيئات البروتينية التي تُعزز من إنتاج ذلك الهرمون.
يقول “إسلام”: إن تلك الطريقة نجحت في تقليل مُعدل البروتين إلى المستويات الطبيعية، وبالتالي قلت معدلات FGH21، ما سيساعد مستقبلًا في علاج العديد من الأمراض المزمنة.
مزيد من التساؤلات
الأهم من ذلك كله أن الفريق استطاع تحديد وفك الشفرة الوراثية للأشخاص الذين لديهم استعداد وراثي لحدوث مثل هذه المضاعفات، تعمل أستاذ علم الوراثة والجينوم بجامعة “كيس ويسترن ريزيرف- كليفلاند” بالولايات المتحدة الأمريكية، ماريا هاتزوغلو، على مشكلات شبيهة، وتقول إن تلك الدراسة “تفتح المزيد من التساؤلات حول أسباب حدوث الالتهابات في الأجهزة الحيوية”.
وتشير “هاتزوغلو” -التي لم تُشارك في الدراسة- إلى أن التأثير “العجيب والمعكوس” لذلك الهرمون يُثير الدهشة؛ “فلطالما اعتبرنا مرض الكبد الدهني أحد الأمراض السلوكية التي يُصاب بها الإنسان من جَرَّاء العادات الغذائية غير الصحية والإفراط في تناول الكحول وأهملنا الدوافع الجينية”، لذا فإن ظهور أحد الهرمونات وما يسبقه من خلل في البناء الجينومي كعامل محتمل في الإصابة بالمرض أو حتى تفاقمه “أمرٌ جديد، ويستحق المزيد من الأبحاث”.
السيطرة على الهرمون
يقول “إسلام” إن فريقه بصدد العمل على سلسلة من التجارب المهمة، “نجهز الآن مجموعة من التجارب على الفئران لمحاولة السيطرة على ذلك الهرمون، وستتبعها مباشرة تجارب أخرى على المرضى من البشر”.
يأمل “إسلام” أن يلقي موضوع بحثه بمزيد من الضوء على مرض الكبد الدهني، يرى الباحث أن درجة الوعي والاهتمام بالكبد الدهني في مصر والوطن العربي قليلة للغاية، “ليس عند المرضى فحسب، بل عند الأطباء أيضًا”.
كان الجميع مشغولًا بمبادرة القضاء على فيروس سي، وهي المعركة التي انتصرت فيها الجهود الحكومية، كما يرى “إسلام”، الذي يُشير إلى أن المبادرة القادمة يجب أن تكون في إطار مكافحة مرض الكبد الدهني، “كل أملي أن ترعى الدولة المصرية تلك المبادرة، والاهتمام بذلك المرض الذي يفتك بأكباد المصريين، وينتشر في أجسادهم كانتشار النار في الهشيم”.
